一种固相合成线性多肽的纯化及分析

一种固相合成线性多肽的纯化及分析(任务书,开题报告,外文翻译,论文6000字)
摘  要
利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶-C（GCC）受体激动剂，主要用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C），全球IBS患者中有1/3患者属于IBS-C类型，极大地影响了患者的生活质量，且给社会带来了巨大的负担。利那洛肽自2012年经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市后给患者带来了新的希望。
利那洛肽是一个由14个氨基酸残基组成并包含3对二硫键的多肽药物。本课题主要是将固相合成得到的线性利那洛肽粗品通过HPLC方法，建立线性利那洛肽的纯度分析方法，经制备型HPLC纯化。
    本课题采用HPLC方法，对固相合成线性利那洛肽粗品进行纯化和分析，最终得到较高纯度98.69% 和较低纯度89.27% 的线性利那洛肽，处理批次的平均所得率为24.69%。
关键词：肠易激综合征  线性利那洛肽  纯化  高效液相色谱

ABSTRACT
Linaclotide is a guanylate cyclase-C (GCC) agonists, which is mainly used for treating constipation type of irritable bowel syndrome (IBS-C) .One third of IBS patients are IBS-C around the world, they have had influenced in the quality of patients′ life greatly, and give a large burden on the society. However, the linaclotide have brought expectation for patients since approved by the FDA in 2012.
Linaclotide is a polypeptide drugs composed by 14 amino acid residues and contains three disulfide bonds.The linear peptide is purifiedfrom crude peptide by P-HPLC to be oxidized to linaclotide.
Purified and analyzed solid phase synthesis of linear linaclotide crude product by using HPLC ,finally we obtained high purity of 98.69% and low purity of 89.27% linear linaclotide.The average income of batch processing rate is 24.69%.
Key Words:  IBS-C；Linear linaclotide；Purification；HPLC
 

目  录
摘  要    I
ABSTRACT    II
第一章  文献综述    1
1.1利那洛肽相关简介    1
1.2色谱技术分离多肽及研究进展    1
1.2.1高效液相色谱(HPLC)    1
1.2.2离子交换色谱(IEXC)    2
1.2.3反相高效液相色谱(RP-HPLC)    2
1.2.4疏水作用色谱(HIC)    2
1.2.5分子排阻色谱 (SEC)    3
1.3层析技术分离多肽及其研究进展    3
1.3.1亲和层析(AC)    3
1.3.2毛细管电泳(CE)    3
1.3.3毛细管区带电泳( CZE)    3
1.3.4胶束电动毛细管电泳( MEEC)    3
1.3.5毛细管凝胶电泳( CGE)    4
1.4本论文的实验目的    4
第二章  实验方法    5
2.1 试剂与仪器    5
2.1.1 试剂    5
2.1.2 仪器    5
2.2 实验方法    6
2.2.1 流动相的配置    6
2.2.2 粗品的溶解    6
2.2.3纯化方法    6
2.2.4分析方法    6
2.2.5色谱条件    7
第三章  结果与讨论    8
3.1粗品的溶解优化    8
3.2纯化后样品溶解优化    8
3.3粗品的HPLC图    9
3.4纯化后的HPLC图    10
3.5处理批次及得率    12
第四章  结论    13
4.1结果与讨论    13
4.2处理批次及得率    13
参考文献    14
致谢    16